Компания 4D Molecular Therapeutics (4DMT) 6 февраля 2024 года объявила о получении позитивных промежуточных результатов клинического исследования фазы 2 PRISM, что стало значительным шагом вперед в лечении влажной возрастной макулярной дегенерации (влажной ВМД).
Данные, представленные д-ром Arshad M. Khanani на конференции Angiogenesis, Exudation, and Degeneration 2024, отражают 24-недельные рубежные результаты рандомизированной когорты расширения дозирования фазы 2 исследования PRISM.
Соучредитель и генеральный директор 4DMT д-р David Kirn выразил оптимизм в отношении потенциала интравитреального препарата 4D-150 для сохранения зрения. Позитивные промежуточные результаты подтвердили способность 4D-150 действовать как безопасный, удобный, длительного действия и трансформационный интравитреальный терапевтический агент для пациентов с влажной ВМД с акцентом на долгосрочное сохранение зрения.
Д-р Kirn подчеркнул потенциал 4D-150 изменить существующую парадигму лечения пациентов с высокой активностью заболевания и высокой нагрузкой терапии. Результаты продемонстрировали эффективность интравитреального вектора R100, разработанного в 4DMT.
Главный медицинский директор 4DMT д-р Robert Kim отметил дифференцированный профиль продукта, показанный у пациентов с тяжелым течением заболевания и высокой терапевтической нагрузкой. Положительные результаты фазы 2 открывают многообещающие перспективы для лечения влажной ВМД у сложных групп пациентов, которые недостаточно изучались в предыдущих клинических испытаниях.
Д-р Kim сообщил о намерении провести обсуждения с регуляторными органами для согласования плана разработки фазы 3, ускоренного благодаря статусам RMAT (FDA) и PRIME (EMA). Конечной целью является создание нового привлекательного варианта лечения для миллионов пациентов с VEGF-обусловленными заболеваниями сетчатки.
Д-р Arshad M. Khanani подчеркнул хронический характер влажной ВМД, при котором многим пациентам требуются длительные частые интравитреальные инъекции. 4D-150 продемонстрировал благоприятный профиль безопасности, устраняя опасения, связанные с недостаточным лечением и субоптимальным контролем заболевания, приводящими к потере зрения в реальной клинической практике.
По словам д-ра Khanani, 4D-150 не только поддерживает стабильную остроту зрения, но и снижает терапевтическую нагрузку, эффективно контролируя активность заболевания без колебаний внутриглазной жидкости.
Когорта расширения дозирования исследования PRISM представляла собой рандомизированное контролируемое клиническое исследование фазы 2, в котором оценивался 4D-150 у ранее леченных пациентов с влажной ВМД, тяжелой активностью заболевания и высокой нагрузкой лечения. На дату отсечки данных однократная интравитреальная доза 4D-150 продемонстрировала благоприятные результаты безопасности, охватывающие все офтальмологические осмотры в период наблюдения до 48 недель.
Набор пациентов в когорте расширения популяции фазы 2 PRISM был завершен досрочно. 4DMT запланировала первое исследование фазы 3 как исследование не меньшей эффективности (BCVA non-inferiority) по сравнению с афлиберцептом 2 мг каждые 8 недель, при этом доза 3E10 vg/глаз была выбрана в качестве исследуемой. Применение предварительных критериев отбора для фазы 3 показало положительные результаты в пользу высокой дозы 4D-150 по сравнению с афлиберцептом в показателях BCVA, CST и 90%-го снижения годичной частоты инъекций.
Дополнительные взаимодействия с FDA и EMA были запланированы на второй квартал 2024 года, обновление ожидалось в третьем квартале 2024 года. Первоначальный анализ 24-недельных рубежных данных для когорты расширения популяции фазы 2 PRISM ожидался во втором полугодии 2024 года. Начало первого исследования фазы 3 для 4D-150 при диабетическом макулярном отеке (DME) ожидалось в первом квартале 2025 года.