Компания Acelyrin представила новые данные II фазы клинического исследования лонигутамаба (lonigutamab) и раскрыла дизайн программы Phase 3 LONGITUDE для пациентов с тиреоидной офтальмопатией (ТОП). Программа направлена на удовлетворение нереализованных потребностей в терапии ТОП с помощью подкожного введения препарата.

О препарате Lonigutamab

Lonigutamab представляет собой гуманизированное моноклональное антитело класса IgG1, мишенью которого служит рецептор инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1R). Конструкция антитела обеспечивает возможность подкожного (SC) введения, что позволяет проводить длительные курсы дозирования и потенциально снижает риски экспозиции по сравнению с внутривенной терапией. Данный способ введения предположительно улучшает глубину и длительность клинического ответа.

Результаты II фазы клинического исследования

Исследование II фазы продемонстрировало значимые и клинически значимые улучшения по различным проявлениям ТОП, включая: проптоз, индекс клинической активности (CAS), диплопию и качество жизни по опроснику Graves Ophthalmopathy-Quality of Life (GO-QoL). Ключевые результаты: значительный ответ по проптозу был достигнут при нагрузочной дозе 50 мг с последующим еженедельным подкожным введением 25 мг лонигутамаба. Не зарегистрировано ни одного случая нарушения слуха, гипергликемии или менструальных расстройств ни на одном уровне дозы.

Дизайн программы Phase 3 LONGITUDE

Программа Phase 3 LONGITUDE включает два глобальных двойных маскированных плацебо-контролируемых исследования — LONGITUDE-1 и LONGITUDE-2, в которых суммарно примут участие около 350 пациентов. Протокол дозирования: пациенты получают нагрузочную дозу лонигутамаба 100 мг с последующим введением 50 мг каждые две недели. Структура исследования: рандомизация пациентов в соотношении 2:1 в группы лонигутамаба или плацебо на первые 24 недели, затем все пациенты переводятся на терапию лонигутамабом до 52 недель. Первичная конечная точка — частота ответа по проптозу на 24 неделе. Критерии включения: LONGITUDE-1 — минимум 81 пациент с активной ТОП; LONGITUDE-2 — пациенты с активной и хронической ТОП, минимального порога нет.

Сроки

Программа Phase 3 LONGITUDE стартовала в I квартале 2025 года, первые результаты ожидаются во второй половине 2026 года.

Комментарий эксперта

Доктор Шеп Мпофу, главный медицинский директор Acelyrin, отметил, что компания рассчитывает на тесное сотрудничество с клиницистами по всему миру для быстрого запуска и набора пациентов в программу Phase 3 LONGITUDE. По его словам, дизайн исследования направлен на удовлетворение значительных нереализованных потребностей пациентов, и компания считает, что лонигутамаб может стать более эффективной, безопасной и удобной альтернативой существующему стандарту лечения.

Заключение

Благодаря инновационному дизайну и обнадеживающим результатам II фазы, лонигутамаб способен изменить лечение тиреоидной офтальмопатии, предложив более безопасную и удобную альтернативу существующей терапии. Программа Phase 3 LONGITUDE представляет собой важный шаг вперед в удовлетворении потребностей пациентов как с активной, так и с хронической формой ТОП.