Компания Lineage Cell Therapeutics представила 36-месячные результаты фазы 1/2a клинического исследования (NCT02286089) препарата RG6501 (OpRegen), предназначенного для лечения географической атрофии (ГА) вторичной по отношению к возрастной макулярной дегенерации (ВМД).
Кристофер Д. Риман, доктор медицины, витреоретинальный хирург и директор стипендиальной программы Cincinnati Eye Institute и Медицинской школы Университета Цинциннати, представил данные на конференции Clinical Trials at the Summit (CTS) 2025 от имени компаний Roche и Genentech. В докладе, озаглавленном «Клеточная терапия RG6501 (OpRegen) пигментного эпителия сетчатки для пациентов с географической атрофией: 30-месячные результаты фазы 1/2a», была подчеркнута устойчивость терапевтических эффектов.
RG6501 представляет собой суспензию аллогенных клеток пигментного эпителия сетчатки человека, вводимую субретинально. Подход направлен на поддержание здоровья сетчатки и улучшение её структуры и функции за счет компенсации потери клеток ПЭС в очагах ГА.
Брайан М. Калли, генеральный директор Lineage, отметил, что долгосрочные клинические исходы после однократного введения OpRegen ставят под сомнение устоявшееся мнение о необратимости повреждений при ГА. Ключевым выводом исследования фазы 1/2a стала важность обширного покрытия клетками зоны атрофии. У пациентов с полным покрытием препаратом анатомические и функциональные преимущества после однократного введения сохранялись не менее 3 лет. Он добавил, что средние показатели максимально корригированной остроты зрения (МКОЗ) в леченых глазах превышали исходный уровень через 12, 24 и 36 месяцев, демонстрируя стабильность и длительность эффекта.
Данное исследование фазы 1/2a представляет собой открытое несравнительное многоцентровое исследование с повышением дозы, оценивающее однократное субретинальное введение OpRegen у пациентов с двусторонней ГА на фоне ВМД. Всего было включено 24 пациента в четыре когорты. Первые три когорты включали только юридически слепых пациентов с МКОЗ 20/200 или хуже. Когорта 4 включила 12 пациентов с МКОЗ от 20/65 до 20/250 и меньшей средней площадью ГА. Пациенты когорты 4 получали новую формулировку RG6501 по принципу «разморозил и ввел», которая может доставляться непосредственно в центры и использоваться сразу после размораживания, устраняя необходимость в отдельном помещении для приготовления дозы.
Первичной целью была оценка безопасности и переносимости RG6501 с акцентом на частоту нежелательных явлений, возникших после лечения. Вторичные цели оценивали предварительную активность по изменениям различных офтальмологических параметров.
Пациенты когорты 4 с менее выраженной ГА продемонстрировали улучшение остроты зрения через 12 месяцев (первичная конечная точка), сохранявшееся до 24 и 36 месяцев. Среднее изменение МКОЗ у пациентов (n=10), завершивших 3-летнее наблюдение, составило +6.2 буквы ETDRS через 36 месяцев по сравнению с +5.5 буквами через 24 месяца. У пациентов с обширным покрытием зон ГА препаратом RG6501 наблюдалось большее улучшение МКОЗ и структуры наружной сетчатки, сохранявшееся до 36 месяца. В частности, у пяти пациентов с обширным покрытием средний прирост МКОЗ составил +9.0 букв ETDRS через 36 месяцев по сравнению с +7.4 через 24 месяца.
Количественный анализ оптической когерентной томографии (ОКТ) показал устойчивое улучшение структуры сетчатки в леченых глазах в течение 36 месяцев. В подгруппе из пяти пациентов с обширным покрытием блебой среднее улучшение площади комплекса ПЭС/внешней мембраны (RPEDC) сохранялось на уровне +2.6 мм через 24 месяца и +1.0 мм через 36 месяцев. Средний прирост площади внешней пограничной мембраны (ELM) составил +0.8 мм через 24 месяца и +0.3 мм через 36 месяцев. Напротив, в нелеченых парных глазах наблюдалось снижение площади RPEDC (-2.8 мм через 24 месяца, -3.8 мм через 36 месяцев) и площади ELM (-1.9 мм через 24 месяца, -3.4 мм через 36 месяцев).
Исследование фазы 2a GAlette (NCT05626114), целью которого является оценка успешности субретинальной доставки клеточной терапии OpRegen в зоны ГА, продолжает набор пациентов.