Исследователи из Wilmer Eye Institute (Johns Hopkins Medicine) выявили новый механизм развития диабетической ретинопатии, связанный с гипогликемией и накоплением регуляторного белка HIF в сетчатке. Экспериментальный препарат 32-134D, ингибирующий этот белок, предотвратил разрушение гематоретинального барьера у мышей с диабетом.

В работе, опубликованной в Science Translational Medicine, показано, что низкий уровень сахара в крови вызывает накопление hypoxia-inducible factor (HIF) в клетках сетчатки. Активация HIF запускает каскад молекулярных событий, приводящих к избыточной продукции белков, стимулирующих патологический ангиогенез и сосудистую проницаемость. Кроме того, HIF напрямую нарушает целостность внутреннего гематоретинального барьера.

Введение экспериментального препарата 32-134D диабетическим мышам перед эпизодом гипогликемии позволило снизить уровень HIF, предотвратить активацию повреждающих эффекторных белков, сохранить барьерную функцию и уменьшить экссудацию из ретинальных сосудов. У диабетических мышей, не получавших препарат, на фоне гипогликемии наблюдалось повышение HIF и дезинтеграция барьера. У недиабетических животных значимых изменений не зафиксировано.

Доктор Akrit Sodhi, MD, PhD, соответствующий автор исследования и адъюнкт-профессор офтальмологии Wilmer Eye Institute, пояснил: «Эти данные объясняют, почему у пациентов с диабетом при начале интенсивной глюкозоконтролирующей терапии или при выраженных колебаниях сахара крови может наблюдаться прогрессирование диабетической ретинопатии. Наши результаты подтверждают, что терапия, нацеленная на HIF, станет эффективным подходом для профилактики или лечения этого осложнения».

Научная группа планирует продолжить изучение взаимосвязи между HIF, целостностью гематоретинального барьера и прогрессированием ретинальной патологии с целью перехода к клиническим испытаниям препарата 32-134D у пациентов с диабетической ретинопатией.

Источник: Chuanyu Guo et al, Hypoglycemia promotes inner blood-retinal barrier breakdown and retinal vascular leakage in diabetic mice, Science Translational Medicine (2025). DOI: 10.1126/scitranslmed.adq5355