Компания Ocugen получила разрешение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) на проведение ключевого подтверждающего исследования фазы 2/3 терапии OCU410ST. Разрешение было выдано после утверждения поправки к заявке на исследование нового препарата (IND). Данное событие стало важным шагом на пути к созданию потенциального метода лечения болезни Штаргардта и других ретинопатий, ассоциированных с геном ABCA4.
OCU410ST: генная терапия болезни Штаргардта
Препарат OCU410ST использует платформу доставки на основе аденоассоциированного вируса (AAV) для введения гена RORA, который играет ключевую роль в модуляции нескольких важных патогенетических механизмов при болезни Штаргардта. К ним относятся накопление липофусцина, окислительный стресс, активация комплемента, воспаление и пути выживания клеток.
Ранее FDA присвоило OCU410ST статус препарата для лечения редких педиатрических заболеваний (Rare Pediatric Disease Designation, RPDD) и статус орфанного препарата (Orphan Drug Designation) для терапии ретинопатий, связанных с ABCA4, включая болезнь Штаргардта, пигментный ретинит 19 типа и колбочко-палочковую дистрофию 3 типа.
Исследование фазы 1 GARDian: многообещающие ранние результаты
Исследование фазы 1 GARDian продемонстрировало положительные предварительные результаты применения OCU410ST:
- Серьезных нежелательных явлений, связанных с терапией, зафиксировано не было. Не отмечено случаев ишемической оптической нейропатии, васкулита, внутриглазного воспаления, эндофтальмита или хориоидальной неоваскуляризации.
- В пролеченных глазах наблюдалось уменьшение роста очагов поражения на 48% за 12 месяцев по сравнению с непролеченными глазами.
- При 12-месячном наблюдении отмечено статистически значимое (p=0,031) и клинически значимое улучшение максимально корригированной остроты зрения (МКОЗ) почти на две строки.
Дизайн и цели исследования фазы 2/3
Предстоящее исследование фазы 2/3 включит 51 участника с болезнью Штаргардта. Из них:
- 34 участника получат однократную субретинальную инъекцию OCU410ST (200 мкл в концентрации 1,5×1011 вирусных геномов/мл) в глаз с худшей остротой зрения.
- 17 участников составят нелеченую контрольную группу.
Первичной конечной точкой исследования является уменьшение размера атрофического очага. Ключевые вторичные конечные точки включают улучшение МКОЗ и остроты зрения при низком уровне освещенности (low luminance visual acuity, LLVA).
Доктор Лейла Вайзович, директор программы витреоретинальной хирургии Duke Surgical Vitreoretinal Fellowship Program, отметила: «Исследование фазы 2/3 OCU410ST тщательно разработано с научной строгостью и пациентоориентированным подходом для оценки как структурных, так и функциональных результатов. Мы с оптимизмом смотрим на то, что этот подход приблизит нас к созданию значимого терапевтического решения для пострадавших семей».
Стратегический прогресс и будущие этапы
Ocugen планирует подать заявку на лицензирование биологического препарата (Biologics License Application, BLA) для OCU410ST в 2027 году, используя для обоснования заявки данные годичного наблюдения из исследования фазы 2/3.
Доктор Шанкар Мусунури, председатель совета директоров, главный исполнительный директор и сооснователь Ocugen, заявил: «У нас было очень продуктивное и совместное взаимодействие с CBER FDA при разработке ключевого подтверждающего исследования OCU410ST. Очевидно, что агентство испытывает чувство безотлагательности в предоставлении вариантов лечения для пациентов, у которых в настоящее время нет доступной терапии».