Согласно результатам исследования, опубликованным 18 июня 2025 года в журнале PNAS Nexus, редактирование генов с использованием платформы CRISPR-Cas13d продемонстрировало способность обратимо и с меньшей частотой введения снижать внутриглазное давление (ВГД) по сравнению с ежедневными гипотензивными каплями. Метод может стать альтернативой для лечения глаукомы — одной из ведущих причин необратимой слепоты в мире.
В экспериментальной работе под руководством Ян Суна, MD, PhD, и соавторов технология нацеленного редактирования РНК с эффектором Cas13d применялась для подавления экспрессии матричных РНК (мРНК) генов Aquaporin 1 (AQP1) и Carbonic anhydrase type 2 (CA2) в цилиарном теле мышей. Эти гены участвуют в продукции водянистой влаги. Воздействие было локализовано в структуре глаза, отвечающей за выработку внутриглазной жидкости.
У мышей, получавших терапию Cas13d, зафиксировано статистически значимое снижение ВГД по сравнению с нелеченным контролем — как на моделях дикого типа, так и на моделях глаукомы. Ключевое преимущество подхода — отсутствие необратимых изменений в ДНК, что обеспечивает обратимость эффекта и возможность титрования дозы, в отличие от классических стратегий генного редактирования.
Авторы отмечают, что для перехода к клиническому применению у человека необходима оптимизация времени и дозировки, разработка неинвазивного метода доставки, а также подтверждение безопасности и эффективности в клинических испытаниях. Предполагается, что при переводе в клинику терапия может потребоваться не чаще одного раза в месяц или реже.
Источник: Siyu Chen et al. Gene therapy for ocular hypertension using hfCas13d-mediated mRNA targeting, PNAS Nexus (2025). DOI: 10.1093/pnasnexus/pgaf168.