4 апреля 2026 г. Согласно доклиническому исследованию, проведенному Национальными институтами здравоохранения США (National Institutes of Health, NIH) и опубликованному 17 апреля 2025 года в журнале eLife, резерпин (reserpine) — препарат, впервые одобренный в 1955 году для лечения артериальной гипертензии, — показал терапевтическую эффективность в отношении наследственных дистрофий сетчатки, включая пигментный ретинит.

Мутационно-независимая нейропротекция

Пигментный ретинит (retinitis pigmentosa, RP) — редкая наследственная дистрофия сетчатки, приводящая к прогрессирующей потере зрения, часто начинающейся в детском возрасте. Заболевание обусловлено дегенерацией фоторецепторов — специализированных нейронов сетчатки, преобразующих свет в электрические сигналы для головного мозга. В ходе исследования резерпин продемонстрировал способность сохранять функцию фоторецепторов вне зависимости от лежащей в основе генетической мутации. Это открытие имеет большое значение, поскольку известно более 1000 генных мутаций в более чем 100 генах, вызывающих наследственные дистрофии сетчатки.

«Обнаружение эффективности резерпина может значительно ускорить разработку терапии при пигментном ретините и многих других наследственных дистрофиях сетчатки, — отметил Ананд Сваруп (Anand Swaroop), доктор философии, ведущий исследователь Национального института глаза (National Eye Institute, NEI) и главный автор исследования. — Нейропротекторный эффект резерпина не зависит от какой-либо специфической генно-мутации».

Ограничения генной терапии и необходимость более широких подходов к лечению

Хотя генная терапия является перспективным направлением в лечении наследственных заболеваний сетчатки, она сталкивается с серьезными препятствиями: необходимость разработки под конкретный ген, трудоемкость и высокая стоимость. В отличие от этого, резерпин представляет собой малую молекулу, действующую вне зависимости от типа мутации, что делает его потенциально применимым для более широкого круга пациентов. Способность резерпина замедлять прогрессирование заболевания может сделать его ценным вариантом для раннего вмешательства или «мостовой» терапии на период до появления радикальных методов лечения.

Результаты исследования на грызунах с доминантной формой пигментного ретинита

Исследовательская группа оценила действие резерпина на модели крыс с доминантной формой пигментного ретинита, вызванного мутацией в гене родопсина — распространенного варианта среди ирландских американцев, больных RP. По сравнению с нелеченными животными, крысы, получавшие резерпин, демонстрировали:


  • сохранение фототрансдукции — процесса, с помощью которого палочковые фоторецепторы преобразуют свет в электрические сигналы;

  • повышенную выживаемость палочковых и колбочковых фоторецепторов, отвечающих за сумеречное и цветовое зрение соответственно.

Примечательно, что у самок крыс нейропротекция фоторецепторов была выражена сильнее, чем у самцов, что указывает на потенциальные половые различия в ответе на терапию. «Мы можем лишь строить предположения об этих половых различиях. Однако будущие исследования выиграют от детального анализа этих различий и их понимания для создания основы персонализированных подходов к терапии заболеваний сетчатки», — добавил Сваруп.

К следующим поколениям нейропротекторов для сетчатки

Лаборатория Сварупа в настоящее время разрабатывает новые, более мощные соединения на основе резерпина, предназначенные для лечения дистрофий сетчатки с поздним началом или медленным прогрессированием, а также агрессивных подтипов RP, где замедление дегенерации может иметь клиническое значение. Хотя резерпин больше не используется для лечения повышенного артериального давления из-за побочных эффектов, внутриглазные дозы, необходимые для защиты сетчатки, будут очень низкими, что минимизирует системный риск. Как низкомолекулярная терапия, резерпин легко доставляется к тканям-мишеням глаза.

Источник:

Hyun Beom Song et al., Sex-specific attenuation of photoreceptor degeneration by reserpine in a rhodopsin P23H rat model of autosomal dominant retinitis pigmentosa, eLife (2025). DOI: 10.7554/eLife.103888.3