Исследователи Университета Оклахомы завершили картирование генетических мутаций, ассоциированных с наследственными заболеваниями сетчатки (inherited retinal diseases, IRD). Полученные данные, опубликованные в журнале Genes, позволяют уточнить диагностику и создать основу для разработки таргетной терапии.

Диагностические сложности при IRD


Наследственные дистрофии сетчатки представляют собой гетерогенную группу генетически обусловленных патологий, поражающих фоторецепторный слой и приводящих к прогрессирующей потере зрения. Несмотря на распространённость около 1 случая на 3000 человек в мире, клиническая верификация IRD затруднена из-за фенотипического сходства различных генетических вариантов. Как отметила ведущий автор исследования, доктор Lea D. Bennett, PhD, доцент кафедры офтальмологии Медицинского колледжа Университета Оклахомы, результаты исследования помогают подтвердить клинический диагноз, оптимизировать медико-генетическое консультирование и определить терапевтическую тактику.

Генетическое картирование при потере зрения


Научная группа под руководством доктора Беннетт в Dean McGee Eye Institute проанализировала генетические образцы 103 пациентов с IRD без родственных связей. Тестирование проводилось при поддержке некоммерческой организации Foundation Fighting Blindness (Мэриленд). Целью исследования было выявление мутаций, объясняющих клиническую симптоматику, и повышение диагностической точности.


Ключевые результаты:



  • Мутации идентифицированы в 70 из 103 образцов.

  • Обнаружено 20 ранее не описанных генетических вариантов.

  • Ассоциированные патологии включали: пигментный ретинит, колбочково-палочковую дистрофию, макулярные заболевания, расстройства третьей ветви (уточнено в оригинале).

  • Наиболее часто мутировавшим геном являлся ABCA4.

  • Новые мутации подтверждены в генах ALMS1, GNAT1, RAX2 и RDH5.

Негативные результаты: генетическая загадка


У 33 из 103 пациентов, несмотря на клинический диагноз IRD, детектируемых генетических мукаций выявлено не было. Анализ дополнительных переменных (семейный анамнез, возраст дебюта) показал, что 28 из этих 33 пациентов не имели известного семейного анамнеза IRD. Доктор Беннетт предположила, что причиной могут быть недиагностированные генетические факторы либо фенокопии.

Клиническое значение и практические последствия


В настоящее время Luxturna остаётся единственной одобренной FDA генной терапией для IRD. Доктор Беннетт рассчитывает, что её исследование будет способствовать разработке новых методов лечения и отбору пациентов для будущих клинических испытаний. В 2018–2019 годах её работа уже позволила выявить группу пациентов с макулярной дегенерацией, отрицательных по генетическим мутациям, у всех из которых в анамнезе был приём Elmiron (препарат для терапии интерстициального цистита). Впоследствии была установлена связь препарата с ретинальной токсичностью. Раннее вмешательство, включая отмену препарата, предотвратило дальнейшее повреждение зрения у этих пациентов.

Перспективы: от диагностики к терапии


В Dean McGee Eye Institute доктор Беннетт также координирует участие в международном клиническом исследовании III фазы по пигментному ретиниту, что вносит вклад в поиск эффективных методов лечения.


Источник: Jacob Lynn et al, Expanding the Mutation Spectrum for Inherited Retinal Diseases, Genes (2024). DOI: 10.3390/genes16010032