Исследователи из Калифорнийского университета в Сан-Диего (University of California San Diego) установили U-образную зависимость между уровнем липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и риском развития возрастной макулярной дегенерации (ВМД). У лиц с показателями ЛПВП в среднем диапазоне частота встречаемости ВМД была ниже, тогда как пациенты с высоким или низким уровнем ЛПВП сталкивались с повышенным риском.

В работе также были идентифицированы специфические генетические варианты, связанные с метаболизмом ЛПВП, которые вносят вклад в развитие ВМД. Это открытие проливает новый свет на сложную взаимосвязь заболевания с липидным обменом.

Значимость возрастной макулярной дегенерации

Возрастная макулярная дегенерация остается ведущей причиной официально зарегистрированной слепоты среди пожилых людей в индустриально развитых странах. Патогенез ВМД характеризуется накоплением друз — липопротеин-богатых отложений в сетчатке. Хотя прогрессирование заболевания связывают с дисрегуляцией липидного метаболизма, предшествующие исследования давали противоречивые данные о роли липидов в развитии ВМД.

Дизайн исследования

Результаты, опубликованные в журнале Ophthalmology, основаны на данных исследовательской программы Национальных институтов здоровья США «All of Us». Ретроспективное поперечное исследование под названием «High Density Lipoproteins Associate with Age-Related Macular Degeneration in the All of Us Research Program» объединило клинические и генетические данные для оценки влияния липидного обмена на риск ВМД. В анализ были включены 7 356 участников (2 328 пациентов с ВМД и 5 028 человек контрольной группы), сопоставимых по возрасту, расе и полу. Изучались клинические параметры (статус курения, наличие гиперлипидемии в анамнезе, прием статинов) наряду с лабораторными показателями липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), ЛПВП и триглицеридов. Для генетического анализа исследователи выделили однонуклеотидные полиморфизмы, ассоциированные с метаболизмом ЛПВП и ЛПНП, используя инструментарий PLINK.

Ключевые выводы

Многофакторный регрессионный анализ продемонстрировал, что как низкий, так и высокий уровень ЛПВП значимо ассоциированы с повышенным риском ВМД, формируя U-образную зависимость. Курение и прием статинов также были связаны с более высоким риском ВМД. Уровни ЛПНП и триглицеридов не показали значимой корреляции с ВМД. Что касается генетических вариантов, то варианты в генах ABCA1 и LIPC, участвующих в метаболизме ЛПВП, оказывали протективное действие против ВМД. Новым открытием стала ассоциация гена LPA, кодирующего липопротеин(а), с фактором риска ВМД. Это первое исследование, связывающее LPA с возрастной макулярной дегенерацией, что позволяет предположить его роль в формировании друз.

Ограничения и перспективы

Авторы отмечают, что опора на ретроспективные данные и диагностические коды ограничила возможность анализа тяжести ВМД. Будущие проспективные исследования могут подтвердить полученные результаты и изучить потенциал липид-модулирующей терапии, например, воздействия на LPA, для профилактики или лечения ВМД.

Работа демонстрирует сложное взаимодействие между метаболизмом липидов и ВМД, показывая, что как высокий, так и низкий уровень ЛПВП способны повышать риск. Эти открытия открывают новые направления для изучения генетических факторов риска, таких как LPA, и их роли в патогенезе ВМД, прокладывая путь к инновационным подходам в профилактике и лечении заболевания.

Источник: Jimmy S. Chen et al., High Density Lipoproteins Associate with Age-Related Macular Degeneration in the All of Us Research Program, Ophthalmology (2025). DOI: 10.1016/j.ophtha.2024.12.039