Исследовательская группа под руководством профессора Харухисы Иноуэ (Haruhisa Inoue), заведующего кафедрой клеточного роста и дифференцировки Центра исследований стволовых клеток iPS (CiRA), 20 мая 2024 года опубликовала результаты работы, посвященной изучению механизмов развития наследственной дистрофии сетчатки, ассоциированной с геном EYS. Ученые получили индуцированные плюрипотентные стволовые клетки от двух пациентов с данной патологией и преобразовали их в ретинальные органоиды.
Наследственные дистрофии сетчатки (IRD) представляют собой группу дегенеративных заболеваний глаз, поражающих фоторецепторы и приводящих к необратимой потере зрения. Данная патология является одной из основных причин слепоты, затрагивая более 4,5 миллионов человек в мире и ассоциируясь с мутациями более чем в 250 генах.
Мутации в гене EYS вносят значительный вклад в развитие IRD. В ходе экспериментов исследователи обнаружили, что, несмотря на сохранение общего количества белка EYS, в ретинальных органоидах пациентов наблюдалось уменьшение EYS-положительных структур в ресничках и наружных сегментах фоторецепторов. Ключевым результатом стало выявление значительного снижения или отсутствия белка GRK7 в наружных сегментах мутантных органоидов, что связано с мислокализацией EYS. Восстановление нормальной экспрессии EYS корригировало дефекты транспорта GRK7.
Используя нокаутную модель EYS на zebrafish, ученые продемонстрировали, что воздействие белого LED-света приводит к нарушению структуры сетчатки и обширной потере фоторецепторов, особенно колбочек. Отмечено повышение апоптоза и продукции активных форм кислорода, что указывает на повышенную светочувствительность при отсутствии функционального белка EYS. Особую опасность представляет высокоинтенсивный синий свет.
Практическим выводом работы стало предложение использовать тонированные очки и другие светозащитные устройства для ограничения светового воздействия у пациентов с риском развития EYS-ассоциированной дистрофии сетчатки.
Ссылка на оригинальное исследование: Yuki Otsuka et al., Phototoxicity avoidance is a potential therapeutic approach for retinal dystrophy caused by EYS dysfunction, JCI Insight (2024). DOI: 10.1172/jci.insight.174179