Исследователи Медицинской школы Миллера при Университете Майами представили молекулярные доказательства, связывающие вирус папилломы человека (HPV) с развитием эндокринной офтальмопатии (ЭОП). Согласно данным, опубликованным 29 апреля 2025 года в журнале JAMA Ophthalmology, ключевую роль может играть механизм молекулярной мимикрии между капсидными белками HPV и аутоиммунными мишенями, включая рецептор инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1R) и рецептор тиреотропного гормона (TSHR). У участников с ЭОП наблюдался повышенный уровень антител к HPV, что указывает на потенциальную иммунологическую связь.

Эндокринная офтальмопатия: сложные аутоиммунные механизмы и триггеры

ЭОП характеризуется сложными аутоиммунными процессами с не до конца выясненными пусковыми факторами. Управление разнообразными клиническими проявлениями заболевания остаётся сложной задачей. Симптомы включают экзофтальм, диплопию, боль, сухость и гиперемию. В тяжёлых случаях потеря зрения развивается у 2–5% пациентов. Распространённость ЭОП составляет приблизительно 25–50% среди лиц с болезнью Грейвса и 3–5% — с тиреоидитом Хашимото. Кроме того, заболевание встречается у пациентов с эутиреозом и гипотиреозом, что предполагает наличие механизмов, выходящих за рамки дисфункции щитовидной железы.

Основную роль в патогенезе ЭОП традиционно отводят аутоантителам, активирующим IGF-1R и TSHR. Однако случаи заболевания без тиреоидной дисфункции привели к гипотезе о молекулярной мимикрии с участием патогенов. Сообщения о развитии ЭОП после инфекции COVID-19 также подтвердили теорию о том, что инфекционные агенты могут запускать аутоиммунные реакции.

Обзор исследования: изучение роли вирусов в патогенезе ЭОП

В экспериментальной работе под названием «Вирус папилломы человека и эндокринная офтальмопатия» исследователи проанализировали образцы орбитальной жировой ткани, полученные у 11 пациентов с ЭОП, перенёсших орбитальную декомпрессию, и у 11 пациентов контрольной группы после блефаропластики. Средний возраст участников составил 58,6 года (диапазон: 37,4–74,4 года), женщины составляли 86,4% когорты.

Анализ гомологии и определение уровня антител

Для анализа гомологии белков использовали инструмент Basic Local Alignment Search Tool (BLAST) Национального центра биотехнологической информации (NCBI), сравнивая последовательности IGF-1R и TSHR с вирусными протеомами. Уровни иммуноглобулина G (IgG) к белку L1 HPV18 в образцах орбитальной ткани измеряли с помощью иммуноферментного анализа (ELISA). Для оценки связывания антител использовали показатели оптической плотности (OD).

Анализ гомологии выявил, что IGF-1R и TSHR имеют гомологичные последовательности с основными капсидными белками нескольких вирусных семейств, включая Papillomaviridae, Paramyxoviridae, Herpesviridae, энтеровирусы, Polyomaviridae и Rhabdoviridae. Два консервативных мотива — FGXV и IXEXT+NP — были идентифицированы во всех серотипах HPV, а также в последовательностях IGF-1R и TSHR.

Повышенный уровень антител к HPV у пациентов с ЭОП

Результаты ELISA показали:
Контрольная группа: средняя нормализованная OD = 0,94
Группа хронической ЭОП: средняя нормализованная OD = 2,31
Группа острой активной ЭОП: средняя нормализованная OD = 4,09

Обе группы с ЭОП демонстрировали значительно более высокие нормализованные показатели OD по сравнению с контролем, причём наиболее высокий уровень антител наблюдался в группе острой активной ЭОП.

Корреляции между уровнем IgG к HPV18 L1 и уровнем тиреотропного гормона (TSH), свободного тироксина (FT4) или тиреостимулирующего иммуноглобулина (TSI) обнаружено не было. Кроме того, такие методы лечения, как радиоактивный йод, тиреоидэктомия или терапия тепротумумабом, не влияли на уровень антител.

Заключение: вирусная мимикрия как потенциальный фактор развития ЭОП

Исследователи пришли к выводу, что вирусная молекулярная мимикрия между HPV и ключевыми аутоиммунными мишенями (IGF-1R и TSHR) может вносить вклад в развитие ЭОП. Повышенные уровни антител к капсидному белку HPV18 L1 у пациентов с ЭОП указывают на потенциальный иммунологический механизм, влияющий на патогенез заболевания.

Идентификация вирусной мимикрии открывает новые возможности для разработки профилактических и терапевтических стратегий. Несмотря на небольшой размер когорты и отсутствие установленной причинно-следственной связи, признание вирусной экспозиции как фактора, способствующего развитию ЭОП, может определить направление будущих исследований в области диагностики и лечения этого заболевания.

Источник: Ishita Garg et al. Human Papillomavirus and Thyroid Eye Disease. JAMA Ophthalmology (2025). DOI: 10.1001/jamaophthalmol.2025.0847