Компания Telomir Pharmaceuticals опубликовала обнадеживающие доклинические данные, подтверждающие потенциал исследуемого перорального препарата Telomir-1 для лечения возрастной макулярной дегенерации (ВМД). Исследование проводилось на генетически модифицированной модели zebrafish.

Восстановление сетчатки и функциональных показателей


На доклинической модели Telomir-1 продемонстрировал выраженные терапевтические эффекты, включая обратное развитие центрального нарушения зрения, восстановление структуры сетчатки и значительное снижение окислительного стресса. Было достигнуто улучшение по нескольким суррогатным конечным точкам, признанным FDA и имеющим отношение к ВМД.


«Успех, достигнутый на этой доклинической модели ВМД, поистине замечателен, — заявил Ицхак Ангел, PhD, главный научный консультант Telomir Pharmaceuticals. — Telomir-1 при пероральном применении восстановил как структуру, так и функцию сетчатки, продемонстрировав не просто нейропротекцию, а истинную регенеративную способность — свойство, которое редко встречается в разработке офтальмологических препаратов».

Генетически модифицированная модель ВМД


Данные были получены на генетически модифицированной модели zebrafish (Sen57wrn-/-ND6-/+), созданной для имитации сухой формы ВМД и географической атрофии (ГА). Модель интегрирует генетические маркеры, ассоциированные с преждевременным старением (WRN), митохондриальной дисфункцией (ND6) и хроническим старением (Sen57). До начала лечения у 18-месячных особей zebrafish наблюдались:



  • Нарушение зрения

  • Вялое, нескоординированное плавание

  • Повышенный окислительный стресс (уровень активных форм кислорода в 4 раза выше контрольных значений)

  • 15% дегенерации сетчатки и 15% смертности

Выявленные структурные изменения


Ключевые данные гистологии сетчатки включали:



  • Истончение внутреннего ядерного слоя (INL), критически важного для обработки сигналов

  • Деградацию слоя ганглиозных клеток (GLC), отвечающего за передачу зрительных сигналов

  • Уменьшение объема наружного плексиформного слоя (OPL), необходимого для восприятия света и контраста

Пероральный Telomir-1 обратил повреждения


После 14-дневного курса перорального приема у леченых особей zebrafish наблюдалось значительное восстановление:



  • Восстановление толщины INL с возобновлением обработки сигналов

  • Улучшение структуры GLC с реактивацией передачи зрительных сигналов

  • Увеличение внутреннего плексиформного слоя (IPL), улучшающее обработку зрительной информации

  • Восстановление структуры OPL, поддерживающей входной сигнал от фоторецепторов


В поведенческом аспекте zebrafish вернулись к активному, координированному плаванию с адекватными зрительными реакциями. Уровень активных форм кислорода снизился до 50%, а смертности в леченой группе не наблюдалось.


«В совокупности эти результаты демонстрируют способность Telomir-1 восстанавливать зрительную функцию, обращать вспять дегенерацию сетчатки, снижать окислительный стресс и повышать выживаемость — и все это после короткого курса перорального лечения», — сообщила компания.

Новая парадигма в лечении ВМД


Эрез Аминов, председатель совета директоров и главный исполнительный директор Telomir Pharmaceuticals, подчеркнул более широкое значение полученных результатов:


«Этот прорыв подтверждает наше видение в Telomir: изменить подход к лечению возрастных заболеваний, выйдя за рамки управления симптомами и воздействуя на корневые механизмы дегенерации. Насколько нам известно, ни один пероральный препарат ранее не демонстрировал такого уровня восстановления сетчатки и зрения на любой модели ВМД — это значительный скачок для пациентов и для всей области».