Исследовательская группа под руководством профессора Пён Хон Кан (Byoung Heon Kang) из кафедры биологических наук Ульсанского национального института науки и технологий (UNIST) совместно с командой профессора Дон Хо Пак (Dong Ho Park) из больницы при Университете Кёнпук разработала новую технологию, предназначенную для лечения ишемической ретинопатии у недоношенных детей и пациентов с сахарным диабетом.
Ишемическая ретинопатия, характеризующаяся нарушением гематоретинального барьера и патологическим ростом кровеносных сосудов, часто приводит к ухудшению зрения и слепоте. Ученые идентифицировали ключевую мишень в патогенезе данного состояния — митохондриальный шаперон, ассоциированный с рецептором фактора некроза опухоли 1 (TRAP1).
В ходе экспериментов на мышиных моделях, имитирующих ишемическую ретинопатию, удалось уменьшить проявления ретинальной патологии с помощью генетической абляции TRAP1 или лечения низкомолекулярными ингибиторами TRAP1, такими как митохинон (MitoQ) и SB-U015. Терапевтический эффект объясняется протеолитической деградацией фактора, индуцируемого гипоксией 1 (HIF1α), который участвует в нарушении гематоретинального барьера и патологической неоваскуляризации. Деградация HIF1α происходила за счет открытия митохондриальной поры переходной проницаемости и активации кальций-зависимой протеазы кальпаина-1.
Результаты исследования были опубликованы в журнале Advanced Science. Разработанная технология таргетирует и регулирует аберрантную активацию HIF1α и митохондрий в условиях гипоксии. Ключевым отличием метода является возможность его применения в форме офтальмологических лекарственных препаратов, что делает его более доступным для широкого круга пациентов по сравнению с традиционными методами лечения.
Терапевтическая субстанция, созданная на основе данной технологии, проходила доклинические испытания под руководством компании Smartin Bio Inc., основанной профессором Пён Хон Каном.
Источник: So Yeon Kim et al, Targeting the Mitochondrial Chaperone TRAP1 Alleviates Vascular Pathologies in Ischemic Retinopathy, Advanced Science (2023). DOI: 10.1002/advs.202302776