В мае 2024 года были опубликованы результаты многоцентрового клинического исследования BRILLIANCE, подтвердившие безопасность и эффективность технологии редактирования генов CRISPR-Cas9 при лечении наследственной формы слепоты. В исследовании, проведенном при участии Медицинской школы Перельмана при Университете Пенсильвании и Детской больницы Филадельфии (CHOP), приняли участие 14 пациентов с врожденным амаврозом Лебера (LCA), вызванным мутациями в гене CEP290. Среди участников были двое детей младше 17 лет.

Значительное улучшение зрения у детей

Результаты испытания, опубликованные в New England Journal of Medicine (NEJM), показали, что почти у половины участников, включая обоих детей, зафиксировано измеримое улучшение зрительных функций. Томас С. Алеман, MD, детский офтальмолог из CHOP и главный исследователь в одном из центров, отметил: «Наши пациенты стали первыми детьми с врожденной слепотой, получившими лечение с помощью редактирования генов, которое значительно улучшило их способность видеть при дневном свете».

Методы оценки и безопасность терапии

В ходе исследования использовались различные методы оценки зрения, включая темновую полно-полевую стимуляцию и навигационный тест с физическим лабиринтом. У 11 участников улучшение было отмечено как минимум по одному показателю, а у шести — по двум и более. Исследователи особо отметили значимое улучшение «колбочковой» (конусной) зрительной функции, необходимой для цветовосприятия. На протяжении всего исследования не было зарегистрировано ни побочных эффектов, ни дозолимитирующей токсичности, что подтверждает безопасность препарата для редактирования генов EDIT-101 (разработчик и спонсор — Editas Medicine Inc.).

Поддержка и значение исследования

Работа получила финансирование от Национальных институтов здравоохранения (National Institutes of Health), Фонда инноваций им. Малкольма М. Маркиза MD, грантов Research to Prevent Blindness для Casey Eye Institute и Scheie Eye Institute, а также от фондов Irene Heinz Given and John La Porte Given Endowment и Hope for Vision. Основным главным исследователем выступил Эрик Пирс, MD, PhD (Mass Eye and Ear). Педиатрическая часть исследования проведена в CHOP и Penn Medicine. Другие исследования проведены в Casey Eye Institute при Университете здоровья и науки Орегона под руководством Марка Пеннези, MD, PhD. Данное исследование не только стало прорывом в лечении генетической слепоты, но и задало прецедент для использования редактирования генов при других наследственных заболеваниях, где традиционная генная терапия (генное усиление) невозможна.

О врожденном амаврозе Лебера

Врожденный амавроз Лебера (LCA) — тяжелое генетическое заболевание сетчатки, приводящее к значительной потере зрения или слепоте при рождении или в первые месяцы жизни. LCA вызывается мутациями в любом из более чем 25 генов, критически важных для развития и работы фоторецепторов или пигментного эпителия сетчатки. Симптомы включают невозможность видеть при слабом освещении (куриная слепота), нистагм и сниженную зрачковую реакцию на свет. Заболевание встречается с частотой около 2–3 на 100 000 новорожденных.

Источник: Gene Editing for CEP290-Associated Retinal Degeneration, New England Journal of Medicine (2024). DOI: 10.1056/NEJMoa2309915