Компания Outlook Therapeutics представила результаты клинического исследования NORSE EIGHT на конференции Hawaiian Eye and Retina 2025, состоявшейся в январе 2025 года. Докладчик — профессор Барух Д. Купперманн (Baruch D. Kuppermann, MD, PhD) из Института глаза Гэвина Герберта Калифорнийского университета в Ирвайне.
В исследовании NORSE EIGHT, представлявшем собой рандомизированное контролируемое параллельное маскированное исследование не меньшей эффективности, участвовали пациенты с впервые диагностированной влажной возрастной макулярной дегенерацией (ВМД). Участники были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения интравитреальных инъекций:
- 1,25 мг ONS-5010, либо
- 0,5 мг ранибизумаба (ranibizumab).
Инъекции проводились в день 0, на 4-й и 8-й неделях, финальный визит состоялся на 12-й неделе. Первичной конечной точкой было среднее изменение максимально корригированной остроты зрения (МКОЗ) от исходного уровня к 8-й неделе.
Основные результаты
Исходная МКОЗ: в группе ONS-5010 — 58,8 букв ETDRS, в группе ранибизумаба — 59,9 букв.
Прирост МКОЗ на фоне ONS-5010: +3,3 буквы к 1-му месяцу, +4,2 буквы ко 2-му месяцу, +5,5 букв к 3-му месяцу.
Разница в МКОЗ между ONS-5010 и ранибизумабом составила -1,009 буквы (95% доверительный интервал: от -2,865 до 0,848), что соответствовало критерию не меньшей эффективности на 3-й месяц (p=0,0043) с применением статистических параметров первичной конечной точки на 8-й неделе.
Безопасность и переносимость
Препарат ONS-5010 продемонстрировал хорошую переносимость; частота нежелательных явлений была сопоставима с таковой в группе ранибизумаба. Случаев ретинального васкулита не зарегистрировано ни в одной из групп. Наиболее частым нежелательным явлением стало субконъюнктивальное кровоизлияние, отмеченное у 5 участников (2,5%) в каждой группе.
Анатомический ответ: снижение центральной толщины сетчатки составило -123,9 мкм в группе ONS-5010 и -127,3 мкм в группе ранибизумаба.
Хотя ONS-5010 не достиг заранее установленного порога не меньшей эффективности на 8-й неделе в соответствии с протоколом специальной оценки FDA, профиль безопасности согласовывался с результатами предыдущих исследований NORSE (NORSE ONE, NORSE TWO, NORSE THREE).
Мнения экспертов
Д-р Купперманн отметил: «Результаты NORSE EIGHT предоставляют сообществу ретинологов дополнительные доказательства того, что ONS-5010 соответствует ожиданиям от офтальмологической формуляции бевацизумаба, без проблем, возникающих при использовании перефасовочных офф-лейбл формуляций. Снижение центральной толщины сетчатки подтвердило, что ONS-5010 уменьшает жидкость в сетчатке наравне с ранибизумабом, и меня обнадеживает согласованность эффекта во всех клинических исследованиях NORSE».
Лоуренс Кеньон, финансовый директор и временный генеральный директор Outlook Therapeutics, прокомментировал: «Основываясь на полученных на сегодняшний день данных, мы продолжаем видеть потенциал ONS-5010 для лечения влажной ВМД. Мы полагаем, что полный набор данных всех наших клинических исследований NORSE поддерживает повторную подачу заявки BLA в США для лечения влажной ВМД, и мы остаемся на графике завершения этой подачи в текущем квартале».
Регуляторные планы
Компания Outlook Therapeutics планировала повторно подать заявку BLA на ONS-5010 в первом квартале 2025 года. Препарат ONS-5010/LYTENAVA (бевацизумаб гамма) уже получил разрешение на маркетинг в ЕС и Великобритании. Запланирован запуск ONS-5010 в Европе в первой половине 2025 года.