3 апреля 2026 г. Офтальмологическое сообщество продолжает анализировать результаты исследования, проведенного в Медицинской школе Вашингтонского университета в Сент-Луисе (Washington University School of Medicine in St. Louis), опубликованного 25 июня 2025 года в журнале Nature Communications. Работа выявила потенциальную возможность замедлить или предотвратить развитие возрастной макулярной дегенерации (ВМД) — одной из ведущих причин потери зрения у людей старше 50 лет. Авторы связывают патологический процесс с нарушением метаболизма холестерина и предлагают терапевтическую стратегию, направленную на повышение уровня белка аполипопротеина М (ApoM).
Используя образцы плазмы человека и мышиные модели ВМД, научная группа под руководством Rajendra S. Apte, MD, PhD, доказала, что низкий уровень ApoM ухудшает переработку холестерина, что ведет к повреждению клеток сетчатки. Данная дисфункция сходна с процессами, наблюдаемыми при сердечно-сосудистых заболеваниях, что подтверждает гипотезу об общих механизмах липидного метаболизма и воспаления при ВМД и сердечной недостаточности.
ApoM, известный своими противовоспалительными свойствами и ролью в поддержании холестеринового гомеостаза, оказался центральным звеном в обеспечении здоровья сетчатки. У пациентов с ВМД уровень циркулирующего ApoM был снижен по сравнению со здоровыми добровольцами — это согласуется с более ранними данными о падении ApoM при различных формах сердечной недостаточности. Исследователи установили, что ApoM критически необходим для активации пути «хорошего холестерина», обеспечивающего выведение вредных липидных накоплений через печень. При дефиците ApoM холестерин накапливается в клетках пигментного эпителия сетчатки, вызывая воспаление и дегенерацию.
Для проверки гипотезы о том, может ли повышение ApoM обратить вспять ВМД-подобные изменения, уровень белка был увеличен в мышиных моделях с помощью генной инженерии и переноса плазмы. Результаты включали улучшение состояния сетчатки, повышение функции фоторецепторов и снижение аккумуляции холестерина. Дальнейшие исследования показали, что ApoM реализует свои эффекты через активацию лизосомальных путей — ключевых механизмов клеточного клиренса — и для эффективности должен быть связан со сфингозин-1-фосфатом (S1P).
«Современная терапия ограничена поздними стадиями ВМД и не обращает заболевание вспять, — отметил Apte. — Наши данные позволяют предположить, что увеличение ApoM может лечить или предотвращать ВМД, сохраняя зрение с возрастом». Эти результаты имеют значение и для сердечно-сосудистой патологии, где, вероятно, задействованы аналогичные механизмы. «Клетки сетчатки и сердечной мышцы одинаково чувствительны к низкому уровню ApoM», — добавил со-старший автор Ali Javaheri, MD, PhD, доцент кафедры медицины WashU. «Разрабатывая стратегии повышения ApoM, мы сможем защитить и глаз, и сердце от повреждений, вызванных холестерином».
В 2022 году Apte и Javaheri основали стартап Mobius Scientific при Вашингтонском университете,专注于 разрабатывающий терапию, нацеленную на ApoM. При поддержке Управления по управлению технологиями (Office of Technology Management, OTM) компания намерена трансформировать эти открытия в новые методы лечения ВМД и сердечно-сосудистых заболеваний. Исследователи планируют дальнейшее изучение взаимодействий ApoM-S1P и их роли в регуляции липидного обмена при возраст-ассоциированных болезнях.
Источник: Lee TJ, et al. Apolipoprotein M attenuates age-related macular degeneration phenotypes via sphingosine-1-phosphate signaling and lysosomal lipid catabolism, Nature Communications (2025). DOI: 10.1038/s41467-025-60830-1