Терапевтический кандидат KRIYA-825 продемонстрировал доклиническую эффективность при географической атрофии

Компания Kriya Therapeutics представила доклинические данные по кандидатному препарату KRIYA-825 — однократной генной терапии, вводимой супрахориоидально, для лечения географической атрофии (ГА). Результаты были доложены на ежегодной конференции Ассоциации исследований в области зрения и офтальмологии (ARVO) в 2025 году, проходившей с 4 по 8 мая в Солт-Лейк-Сити (штат Юта, США).

KRIYA-825: AAV-опосредованная генная терапия, нацеленная на систему комплемента

KRIYA-825 представляет собой генную терапию на основе аденоассоциированного вируса (AAV), экспрессирующую гибридный белок CR2-CR1 системы комплемента. Данная конструкция предназначена для ингибирования активности компонентов комплемента C3 и C5 — ключевых драйверов воспалительного повреждения при ГА. Препарат вводится однократно с помощью супрахориоидальной инъекции.

«Мы воодушевлены огромным потенциалом KRIYA-825 для лечения географической атрофии, — заявил Шанкар Рамасвами, доктор медицины, сооснователь и генеральный директор Kriya. — Мы гордимся полученными на сегодняшний день данными и с нетерпением ждем возможности делиться дальнейшими новостями по мере продвижения KRIYA-825 в клинической разработке для пациентов с ГА».

Доклинические результаты на моделях дегенерации сетчатки

На мышиной модели дегенерации сетчатки, индуцированной йодатом натрия (NaIO₃), KRIYA-825 продемонстрировал многообещающую эффективность в снижении воспаления и сохранении структуры сетчатки. Ключевые результаты на мышиной модели включали дозозависимое сохранение толщины сетчатки у мышей, получавших KRIYA-825, а также подавление воспалительной активации комплемента со снижением уровней белка C3b до iC3b в обработанных сетчатках. Эти данные указывают на потенциал терапии в ослаблении воспалительного повреждения сетчатки — определяющей характеристики ГА.

Супрахориоидальное введение валидировано на нечеловекообразных приматах

В исследовании по определению диапазона доз на нечеловекообразных приматах (НЧОП) была подтверждена успешная доставка и экспрессия KRIYA-825 с использованием супрахориоидального инжектора Everads. Ключевые наблюдения: супрахориоидальная инъекция хорошо переносилась без значимых нежелательных явлений; в целевых тканях глаза, включая хориоидею и пигментный эпителий сетчатки (ПЭС), была обнаружена высокая экспрессия мРНК трансгена; отмечена минимальная экспрессия трансгена за пределами тканей глаза, что указывает на таргетную доставку.

KRIYA-825: генная терапия, разработанная для долгосрочного воздействия

KRIYA-825 создавался с тремя основными целями дизайна: мощное ингибирование комплемента (гибридный белок CR2-CR1 предназначен для блокирования комплемент-опосредованного воспаления: домен CR1 ингибирует активность C3 и C5, а домен CR2 нацеливает белок на участки отложения комплемента); многолетняя длительность эффекта (благодаря AAV-опосредованной экспрессии гена KRIYA-825 призван обеспечить долгосрочную терапевтическую пользу от однократной дозы, потенциально заменяя необходимость в постоянных интравитреальных инъекциях, требуемых современными методами лечения ГА); таргетная однократная доставка (супрахориоидальное введение обеспечивает точную доставку к клеткам сетчатки, минимизируя воспаление и снижая нагрузку на пациента).

На момент данного сообщения KRIYA-825 не был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Клиническая безопасность и эффективность терапии при лечении географической атрофии еще не установлены.